ISO 14644-1:2015是制藥和電子潔凈室環境中廣泛采用的標準，可確保敏感過程的空氣質量得到控制。它根據給定體積內空氣中顆粒物的濃度定義了空氣清潔度水平。此外，該標準還概述了分類所需的測試程序，包括選擇適當采樣位置以準確評估污染水平的指南。

ISO 14644-1:2015修訂版

修訂旨在簡化分類，刪除過時的統計要求（如小樣本集的95%UCL計算），并更好地與現實世界的污染模式保持一致。更新保持了相同的清潔度分類（ISO 1-9級），但改進了方法。

ISO 14644-1:2015的主要變化

■采樣位置計算：舊公式（√A）被預先計算的表格所取代，該表格增加了6平方米以上區域所需的采樣位置。

■顆粒濃度限值：除ISO 5級中處理≥5.0μm顆粒的調整外，最大允許顆粒計數基本保持不變。

■顆粒計數器校準：儀器必須符合ISO 21501-4，以確保準確性和數據可靠性

潔凈室認證：了解ISO 14644-1:2015過程

第一步：

了解潔凈室分類

ISO 14644-1:2015根據顆粒物濃度限制定義了潔凈室。根據您的行業需求，無論是制藥、半導體制造還是航空航天，確定所需的分類（ISO 1級至ISO 9級）。類數越低，粒子限制越嚴格。

第二步：建立潔凈室設計和控制措施

確保您的潔凈室符合結構和操作要求。這包括適當的暖通空調系統、使用HEPA或ULPA過濾器的空氣過濾、受控的入口點和最小化的污染源。驗證換氣率和壓差，以保持清潔的空氣流動。

制定監控和維護計劃

一個強有力的環境監測計劃至關重要。實施實時顆粒計數、氣流速度檢查和壓差監測，以確保合規性。制定過濾和通風系統的定期維護協議。

步驟3：進行潔凈室驗證和測試

ISO 14644-1:2015要求進行顆粒濃度測試以確認合規性。執行以下測試：

■空氣顆粒物計數測試：使用校準的顆粒物計數器測量顆粒物水平。 

■氣流和速度測試：確認氣流模式防止污染。 

■HEPA/ULPA過濾器泄漏測試：確保過濾的完整性。 

■壓差測試：驗證分類區域之間的壓力梯度是否正確

監控策略和樣本放置

采樣點應戰略性地放置在污染源附近，如工作站、入口點和氣流源。修訂后的標準強調正式的風險評估，以指導安置決策。

有代表性的樣本位置是什么？

■房間布局-工藝室、走廊

■設備配置

■氣流配置-單向、非單向或組合氣流

■供氣和回風終端的定位

■非單向氣流系統中的空氣交換率

■對于非單向氣流潔凈室或潔凈區，如果它們直接位于非擴散供氣源下方，則位置可能不具有代表性

每個采樣位置都應該有一個唯一的ID。這是基于唯一位置ID的樣本數據完整性的一部分。請記住遵守ALCOA+FDA原則和21CFR11電子簽名。

■記錄數據：記錄每個位置的結果，并將其與ISO 14644-1:2015中的最大允許顆粒濃度進行比較。

■實驗室信息系統（LIMS）：可以在常規基礎上集成到潔凈室認證過程中，例如在生產運行之前或生產后運行，以驗證支持室對核心制造無菌過程的維護情況。自動化數據記錄過程，消除潔凈室中的紙張和紙質記錄，可以提高效率，改善整體數據完整性。

步驟4：記錄并維護合規性

保存潔凈室設計、驗證結果和持續監測的詳細記錄。ISO認證需要一致的文件來證明合規性。制定再認證計劃，并確保員工接受污染控制程序的培訓。

ISO 14644-2:2015下的監測計劃是什么？

ISO 14644-2:2015中的監測計劃是一種系統的、有文件記錄的方法，它定義了如何以及何時隨著時間的推移監測潔凈室的空氣顆粒物清潔度，以確保其繼續達到指定的清潔度等級。

它包括：

■監測什么（例如，顆粒計數、位置、氣流）

■監控地點（關鍵控制點和代表性區域）

■何時以及多久進行一次監控（連續、定期或事件驅動）

■如何監控（使用的設備、方法、報警/行動級別）

■如何審查結果（趨勢、風險評估、調查）目標不僅僅是一次性認證，而是持續保證潔凈室在實際操作條件下（“竣工”、“靜止”，特別是“運行中”）正確運行。

ISO 14644-2:2015強調基于風險的思維：監測應與不同地點和時間的污染風險成正比。

為什么需要監測計劃？

■證明持續符合潔凈室分類要求（如ISO 5、ISO 7）。

■在污染趨勢影響產品質量或患者安全之前及早發現。

■如果存在偏差（例如，警報/行動級別偏移），則為調查提供數據。

■支持制藥、醫療器械、生物技術、半導體等行業的監管合規。

■通過識別弱點和優化控制來實現持續改進。如果沒有正式的監測計劃，組織可能會錯過污染事件、審計失敗或生產未經檢測的不合規產品。

監測計劃如何適應附件1的CCS（污染控制策略）

歐盟GMP附件1:2022引入了污染控制策略（CCS），作為一種強制性的整體方法，在潔凈室或無菌制造設施的整個生命周期內主動控制污染風險。監測計劃是更廣泛的CCS中的關鍵操作工具。

因此，如果沒有強有力的監測計劃，CCS將缺乏證明污染風險得到有效控制所需的證據和操作數據。

第5步：安排定期重新認證

ISO 14644-1:2015要求定期重新認證。進行常規檢查和重新測試，以保持合規性。對潔凈室的任何修改都應引發重新評估，以確認是否繼續遵守標準。

ISO 14644-1:2015要求對顆粒計數結果進行適當的記錄，包括：

■取樣位置和使用的方法

■粒度分布和測量濃度

■儀器校準證書

■通過/失敗確定和糾正措施（如果需要）通過以下簡單步驟，您可以有效地認證和維護符合ISO 14644-1:2015的潔凈室，確保受控環境符合行業和監管期望。

ISO 14644-2:2015監測要求

雖然ISO 14644-1定義了潔凈室分類，但ISO 14644-2側重于持續監測。它要求對監測計劃采取基于風險的方法，包括：

■對關鍵區域進行持續監控

■基于過程風險的定期或順序監控

■定義了警報和操作限制，以跟蹤隨時間推移的性能